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Abiraterone acetato e prednisone con o senza Veliparib nel trattamento di pazienti con carcinoma metastatico Hormone-resistente cancro alla prostata Ulteriori dettagli dello studio, come previsto dal National Cancer Institute (NCI): Misure di esito primarie: il tasso di risposta del PSA Confermato [Time Frame: Fino a 2 anni] [Designato come problema di sicurezza: No] Gli intervalli di confidenza binomio corrispondenti saranno riportati per ogni braccio. Un modello logistico tra cui i gruppi di trattamento, lo stato di fusione, e prima dell'uso ketoconazolo verrà utilizzato per determinare l'interazione tra i tassi di risposta tra il PSA abiraterone e abiraterone + ABT-888 e lo stato di fusione ETS. Gli outcome secondari: Grado 4 o maggiore tossicità di abiraterone acetato e abiraterone acetato + veliparib classificato dal National Cancer Institute (NCI) Common Criteria Terminologia di eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 [Time Frame: 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio] [Designato come problema di sicurezza : Sì ] Sarà descritto per tipo, grado e frequenza per ogni trattamento e braccio. percentuale di risposta obiettiva [Time Frame: Fino a 2 anni] [Designato come problema di sicurezza: No] Verrà segnalato da un trattamento con corrispondenti intervalli di confidenza binomiale. La sopravvivenza libera da progressione [Time Frame: dall'inizio del trattamento a tempo di progressione o morte, a seconda di quale si verifica prima, valutata fino a 2 anni] [Designato come problema di sicurezza: No] metodi di Kaplan-Meier saranno utilizzati per descrivere sopravvivenza libera da progressione per un braccio. I tassi di declino del PSA [Time Frame: Fino a 2 anni] [Designato come problema di sicurezza: No] Saranno esposti con diagrammi a cascata di 12 settimane declino del PSA e il declino massima PSA da braccio di trattamento. Inoltre, il tasso di declino del PSA verrà esplorata utilizzando una ripetute misure modello misto con il logaritmo naturale del PSA come il risultato. Altre misure di esito: Cambiamento nei livelli di mRNA ERG [Time Frame: Baseline fino a 2 anni] [designato come problema di sicurezza: No] modelli di regressione logistica e Cox possono essere utilizzati per esplorare i livelli di RNA al basale o primi cambiamenti nei livelli di RNA di prevedere, rispettivamente, di risposta e di sopravvivenza libera da progressione. CTC enumerazione [Time Frame: Baseline] [Designato come problema di sicurezza: No] CTC al basale saranno descritte dal braccio di trattamento e strati. ETS stato fusione [Time Frame: Baseline] [Designato come problema di sicurezza: No] Concordanza dello stato di fusione ETS tra i campioni (primaria, metastatico, e CTC) da ciascun paziente verrà descritto e testato tra le tre popolazioni con un kappa generalizzata. I tre confronti a coppie Inoltre, verranno esaminati e saranno riportati di test e kappa di McNemar statistica per ciascuno. attività di PARP [Time Frame: Baseline] [Designato come problema di sicurezza: No] modelli logistici con risposta in quanto i livelli di esito e di espressione di PAR nel campione saranno utilizzati per determinare se l'attività di PARP predire la risposta di Abiraterone +/- ABT-888. PTEN espressione [Time Frame: Baseline] [Designato come problema di sicurezza: No] modelli logistici con risposta come il risultato e la perdita di PTEN nel campione saranno utilizzati per determinare se la perdita di PTEN predire la risposta di Abiraterone +/- ABT-888. Identificazione SNP [Time Frame: Baseline] [Designato come problema di sicurezza: No] analisi statistiche di controllo di qualità standard (vale a dire di Hardy-Weinberg test equilibrio) saranno eseguiti per analizzare i risultati del saggio SNP. analisi univariata saranno eseguite per identificare SNPs candidati associati con esiti abiraterone favorevoli. Avere un istologica o citologica diagnosi di cancro alla prostata Avere il cancro progressivo metastatico resistente alla castrazione della prostata, la terapia di deprivazione androgenica, basata su almeno uno dei seguenti criteri: progressione del PSA definita come aumento del 25% rispetto al valore basale con un aumento del valore assoluto di almeno 2 ng / mL che viene confermata da un altro livello di PSA con un minimo di un intervallo di 1 settimana con un PSA minimo di 2 ng / mL Progressione dei tessuti molli bidimensionalmente misurabile (metastasi linfonodali) valutati entro un mese prima della registrazione da una tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) del addome e pelvi La progressione della malattia ossea (malattia valutabili) (lesione nuovo osso [s]) da scintigrafia ossea Accetta di sottoporsi a una biopsia di almeno 1 sito metastatico per l'analisi dello stato del gene di fusione; adeguato tessuto metastatico archivio può essere utilizzata se disponibili in luogo di una biopsia; i pazienti potranno beneficiare di una terapia protocollo solo se la biopsia ha tumore e il tessuto è valutabile per lo stato di fusione ETS Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status di 0-2 Avere testosterone & lt; 50 ng / dl; i pazienti devono continuare primaria di deprivazione androgenica con un analogo dell'ormone luteinizzante ormone rilasciante (LHRH) se non sono stati sottoposti a orchiectomia I pazienti devono interrompere la terapia antiandrogeno per almeno 4 settimane (ad esempio flutamide, bicalutamide, nilutamide) prima della registrazione senza evidenza di un PSA che cade dopo il lavaggio; pazienti trattati con steroidi sono ammissibili nella misura in cui saranno passati a prednisone Non hanno alcuna esposizione prima di citocromo 450 famiglie 17 (CYP-17) (diverso ketoconazolo) o inibitori PARP per il cancro della prostata; i pazienti con precedente esposizione a ketoconazolo sono ammissibili I pazienti con fino a 2 regimi chemioterapici precedenti sono ammissibili I globuli bianchi (WBC) & gt; = 3.000 / UL conta assoluta dei neutrofili (ANC) & gt; = 1500 / UL La conta piastrinica & gt; = 100.000 / UL La creatinina sierica = & lt; 1,5 x i limiti istituzionali superiori della norma o corretto clearance della creatinina & gt; = 50 mg / ml / h / 1,73 m ^ 2 di superficie corporea (BSA) Potassio & gt; = 3,5 mmol / L Bilirubina entro i limiti istituzionali di normale Siero transaminasi glutammico ossalacetica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) = & lt; 2 volte il limite superiore della norma Siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = & lt; 2 volte il limite superiore della norma Deve accettare di usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 1 settimana dopo l'ultima somministrazione della terapia I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale senza schiacciare, dissolvendo, o masticare compresse I pazienti possono aver ricevuto radioterapia prima o la chirurgia; tuttavia, almeno 21 giorni devono essere trascorsi completamento della radioterapia o la chirurgia e il paziente deve essere recuperato da tutti gli effetti collaterali al momento della registrazione Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento informato consenso scritto che viene approvato dal comitato istituzionale di revisione locale I pazienti non possono ricevere qualsiasi altro agente di sperimentazione; eventuali prodotti sperimentali precedenti devono essere fermati almeno 14 giorni (2 settimane di washout) prima della registrazione I pazienti che hanno avuto la chemioterapia, radioterapia o agenti antifungini per via orale (ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo) entro 3 settimane prima di entrare nello studio o di coloro che non hanno recuperato (per esempio, di nuovo al basale o di grado 1) da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 3 settimane prima C'è un potenziale di interazione farmaco quando abiraterone è in concomitanza utilizzato con un citocromo P450 famiglia 2, sottofamiglia D, polipeptide 6 (CYP2D6) substrato stretto indice terapeutico (ad esempio tioridazina, destrometorfano), o forte citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 [ CYP3A4] inibitori (ad esempio, atazanavir, eritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, e voriconazolo) o induttori forti (ad esempio carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina, rifapentina); deve essere usata cautela quando i pazienti sono in uno di questi farmaci I pazienti con storia di convulsioni attivi non sono ammissibili I pazienti con una storia di ipofisario o disfunzione surrenalica, epatite virale attiva o sintomatica, o malattia epatica cronica non sono ammissibili I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico La storia di reazioni allergiche attribuite a composti di chimica simile o la composizione biologica per ABT-888 o abiraterone I pazienti possono continuare su una multi-vitamina, calcio e vitamina D al giorno, ma tutti gli altri integratori a base di erbe, alternative e alimentari (vale a dire PC-Spes, Saw Palmetto, iperico, etc.) deve essere interrotto prima della registrazione; i pazienti non devono essere in programma di ricevere la chemioterapia citotossica concomitante, un intervento chirurgico o la radioterapia durante il trattamento del protocollo; agenti ormonali ad azione (tra cui dietilstilbestrolo / DES, aldosterone, e spironolattone) sono proibiti durante il processo e devono essere fermati prima della registrazione; sarà richiesto alcun periodo di wash-out per uno qualsiasi di questi agenti; pazienti in megestrolo acetato per le vampate di calore sono autorizzati a continuare la terapia I pazienti trattati con dosi stabili di bifosfonati o denosumab, che sono stati avviati prima della registrazione possono continuare su questo farmaco, i pazienti che non sono in bifosfonati o denosumab sono ammissibili nella misura in cui iniziare la terapia prima della registrazione Incontrollata malattie intercorrenti tra cui, ma non solo, in corso o attiva l'infezione, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association classe III e insufficienza IV del cuore), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbe la conformità con requisiti di studio o farmaci concomitanti che alterano conduzione cardiaca I pazienti con una & quot; attualmente attivo & quot; secondo tumore maligno diverso da non-melanoma tumori della pelle non sono ammissibili; i pazienti non sono considerati avere un & quot; attualmente attivo & quot; malignità se hanno completato tutte le terapie e sono ormai considerati senza evidenza di malattia per 1 anno virus dell'immunodeficienza umana (HIV) pazienti - positive sulla terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili Contatti e Sedi La scelta di partecipare a uno studio è un importante decisione personale. Comunicare con i membri medico e familiari o amici di decidere di aderire a uno studio. Per ulteriori informazioni su questo studio, voi o il vostro medico può contattare il personale di ricerca di studio utilizzando i contatti forniti di seguito. Per informazioni generali, vedere Informazioni sugli studi clinici. Si prega di fare riferimento a questo studio con il suo identificatore ClinicalTrials. gov: NCT01576172
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